HSF1在小鼠呼吸机相关性肺损伤内源性保护机制中的作用：与HMGB1的关系

作者：徐兴桂; 牟传琳; 孙莉莉; 毕夏; 孙立新; 王明山; 马福国^*; 韩伟

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(02).

• 热休克转录因子
• 呼吸机相关性肺损伤
• 高迁移率族蛋白质类

目的评价热休克转录因子1(HSF1)在小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)内源性保护机制中的作用及其与高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的关系。方法 SPF级健康C57BL/6雄性小鼠40只, 6～8周龄, 体质量20～25 g, 采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、VILI组、阴性对照siRNA+VILI组(NV组)和HSF1 siRNA+VILI组(siRNA组)。机械通气前48 h时, NV组气道内注射阴性对照siRNA 5 nmol, siRNA组气道内注射HSF1 siRNA 5 nmol, 均用无菌磷酸盐缓冲液稀释至50 μl。VILI组、NV组和siRNA组机械通气(VT 35 ml/kg, RR 75次/min, I∶E 1∶2, FiO2 21%)4 h构建小鼠VILI模型, C组仅行气管切开, 保留自主呼吸。分别于气管插管后即刻和机械通气4 h时, 行动脉血气分析, 记录PaO2;然后深麻醉下处死小鼠, 收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织, 采用ELISA法测定BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1浓度, 测定肺组织湿重/干重(W/D)比值, HE染色法观察肺组织病理学结果, 并行肺损伤评分, 采用qRT-PCR法检测肺组织HMGB1和HSF1的mRNA表达, Western blot法检测肺组织HMGB1和HSF1的表达。结果与C组比较, VILI组、NV组和siRNA组机械通气4 h时PaO2降低, BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1浓度、肺组织W/D比值、肺损伤评分、HMGB1及其mRNA的表达水平升高(P<0.05或0.01);与VILI组和NV组比较, siRNA组机械通气4 h时PaO2降低, BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1浓度、肺组织W/D比值、肺损伤评分、HMGB1及其mRNA表达水平升高, HSF1及其mRNA表达下调(P<0.05或0.01)。VILI组和NV组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSF1参与了小鼠VILI内源性保护机制, 可能与下调HMGB1的表达, 减轻肺组织炎症反应有关。

• 单位
  青岛市妇女儿童医院; 青岛市市立医院