川芎嗪注射液对百草枯中毒致急性肾损伤大鼠Wnt/β-catenin信号通路的影响

作者：李华; 徐鹏^*; 赵艳; 雷艳青

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2021, 22(07): 608-659.

• 川芎嗪
• 百草枯
• 急性肾损伤
• Wnt/β-catenin信号通路

目的:探讨川芎嗪(TMP)注射液对百草枯(PQ)中毒致大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法:采用随机数字表法将90只大鼠分为空白对照组:腹腔注射生理盐水30 mg/kg,模型组:腹腔注射PQ 30 mg/kg, 10、20、30 mg/kg TMP组腹腔注射PQ 30 mg/kg后立即分别腹腔注射TMP 10、20、30 mg/kg,连续给药3 d,每组18只。注射PQ 24、48、72 h每组分别随机抽取6只大鼠,全自动生化仪检测PQ注射24、48、72 h血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β),肾组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。苏木精-伊红染色检测PQ注射72 h肾组织病理损伤变化,蛋白免疫印迹(Western blot)检测肾组织糖蛋白4(Wnt 4)、β-连环蛋白(β-catenin)、磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6(p-Lrp 6)水平。结果:PQ注射24、48、72 h,与空白组相比,模型组血清TNF-α、IL-1β、Cr、BUN、肾组织匀浆中MDA含量升高(P<0.05),肾组织匀浆中SOD、GSH-Px活力降低(P<0.05);与模型组比较10、20、30 mg/kg TMP组血清Cr、BUN、TNF-α、IL-1β、肾组织匀浆中MDA含量依次降低(P<0.05),肾组织匀浆中SOD、GSH-Px活力升高(P<0.05)。PQ注射72 h,与空白组相比,模型组大鼠出现肾小管上皮细胞出现大片空泡样变性,炎性细胞浸润,肾小球内也出现淋巴细胞浸润,肾间质明显充血等病理损伤,肾组织中Wnt4、β-catenin、p-Lrp6蛋白表达量增高(P<0.05);与模型组比较,10、20、30 mg/kg TMP组大鼠肾组织病理损伤程度逐渐减轻,肾组织中Wnt4、β-catenin、p-Lrp6蛋白表达量依次升高(P<0.05)。结论:川芎嗪具有改善百草枯中毒引起的急性肾损伤的作用,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。

• 单位
  湖北医药学院; 襄阳市第一人民医院