基于网络药理学和代谢组学的复方阿胶浆抗再生障碍性贫血研究（英文）

作者：何丹; 张海潮; 易子漾; 赵荻; 张水寒^*

来源：数字中医药(英文), 2021, 4(04): 328-342.

• 复方阿胶浆
• 再生障碍性贫血
• 网络药理学
• 代谢组学
• 脂质代谢
• 造血微环境
• 乙酰苯肼
• 环磷酰胺

目的采用网络药理学和血清代谢组学相结合的方法,探讨复方阿胶浆(FFEJJ)治疗再生障碍性贫血(AA)潜在作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),Pubmed,中医药综合药理研究平台(TCMIP),Bioinformatics,中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)用于确定FFEJJ的成分和假定的靶点。使用GeneCard和DisGeNET数据库获得AA相关的靶点,构建草药-成分-靶点网络,并分析蛋白质相互作用(PPI)网络,通过京都基因和基因组百科全书(KEGG)对潜在途径进行富集分析。此外,联合乙酰苯肼(APH)和环磷酰胺(CTX)建立AA模型评估FFEJJ的血液保护作用,基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)的血清代谢组学筛选FFEJJ参与抗贫血的潜在代谢标志物和相关代谢途径。结果共筛选30个FFEJJ活性成分和24个与AA调控相关的靶点。已报道的PPI网络分析显示VEGFA、AKT1、IL-6、CASP3和ICAM1与AA发生发展相关的关键靶点。KEGG通路富集分析表明, FFEJJ的假定靶点主要涉及与促进造血和改善造血微环境相关的途径。在对照组和AA模型之间鉴定出423个代谢物生物标记物,它们参与了AA的发展,而FFEJJ逆转了79种AA改变的差异代谢物。KEGG通路分析表明,FFEJJ的协同效应主要集中在24条代谢途径中,其中,鞘脂代谢、甘油磷脂代谢和花生四烯酸代谢与促进造血和改善造血微环境有关,这与网络药理分析结果一致。3个关键差异代谢物,羟基二十碳四烯酸(HETE)、 1-磷酸鞘氨醇(S1P)和溶血磷脂酰胆碱(lysoPC)与3个网络预测靶点VEGFA、CASP3和ICAM1形成交互网络可能是FFEJJ多组分抗AA作用的潜在机制。结论 FFEJJ是治疗AA的一种替代方法,其潜在机制是促进造血和改善造血微环境。本文研究策略提示网络药理学整合代谢组学研究使从系统角度和分子水平阐明中医药作用成为可能。

• 单位
  湖南中医药大学; 湖南省中医药研究院