神经菌毛素-1靶向性自组装多肽的构建及其在急性淋巴细胞性白血病中的应用

作者：林萍; 庄娇容; 林茂增; 许淑娟; 卢蔚薇; 滕飞; 蔡少华^*

来源：实用癌症杂志, 2021, 36(02): 186-190.

• 神经菌毛素-1
• 自组装多肽
• 急性淋巴细胞性白血病
• 纳米
• 化疗

目的构建一种具有神经菌毛素-1(Neuropilin-1,NRP-1)靶向性自组装多肽作为载药系统,与柔红霉素自主装成纳米粒。评估其对急性淋巴性白血病细胞增殖和细胞周期的影响。方法自主装多肽序列为EEDEEDEEDRPAKPAR(简写为P16),其中N端EEDEEDEED为带负电的氨基酸序列,可与带正电的柔红霉素(Daunorubicin,DRN)结合,C端RPAKPAR为NRP-1靶向肽序列。自组装后形成的纳米复合物分别用透射电镜、马尔文粒度仪进行表征。共聚焦显微镜与流式细胞术检测纳米复合物的体外NRP-1靶向性。全自动细胞计数仪评估该复合物对人急性淋巴细胞性白血病CCRF-CEM细胞增殖的影响。最后利用流式细胞术评估纳米复合物对CCRF-CEM细胞周期的影响。结果自主装多肽可与柔红霉素自组装成粒径约为100 nm的P16/DRN纳米复合物。高效液相色谱分析P16/DRN纳米复合物中,DRN的浓度为0.83 mmol/ml。共聚焦显微镜提示,P16/DRN纳米复合物具有NRP-1靶向能力。全自动细胞计数仪和流式细胞术结果提示,P16/DRN纳米复合物能显著抑制CCRF-CEM细胞的增殖,促进细胞凋亡。结论构建的Neuropilin-1靶向性自组装多肽可提高柔红霉素对人急性淋巴细胞性白血病CCRF-CEM细胞的化疗效果。

• 单位
  厦门大学附属东南医院