let-7a通过抑制Fas/FasL抑制缺氧缺血性新生大鼠脑组织的细胞凋亡

作者：刘依枫; 闫军^*; 周玲; 雷蓓蓓

来源：中国细胞生物学学报, 2023, 45(11): 1634-1641.

• let-7a
• Fas/FasL
• 缺氧缺血性脑病
• 细胞凋亡

该文旨在探究let-7a是否通过抑制Fas/FasL减轻缺氧缺血性新生大鼠脑组织的细胞凋亡。通过结扎颈动脉建立新生大鼠缺氧缺血性模型。将60只SPF级SD新生大鼠随机分为:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、let-7a激动剂(agomir)组、阴性对照(NC) agomir组、let-7a agomir+Fas激活剂组,每组12只。造模后进行药物注射, Sham组和Model组注射等量生理盐水。给药结束后,使用神经功能缺损程度评分法(NDS)评价各组大鼠神经功能。HE染色观察各组大鼠脑组织的病理学变化。RT-qPCR法测定各组大鼠脑组织中let-7a、Fas和FasL mRNA表达水平; Western blot检测各组大鼠脑组织中Fas/FasL信号通路及凋亡相关蛋白表达水平; TUNEL染色检测各组大鼠脑组织中细胞凋亡率;双荧光素酶报告基因实验检测let-7a与Fas、FasL的靶向关系。与Sham组相比, Model组大鼠NSD评分,细胞凋亡率,脑组织中Fas、FasL mRNA表达水平, Fas、FasL、Bax和Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),脑组织病理损伤严重。与Model组相比,NC agomir组大鼠各项指标均无显著性差异(P>0.05); let-7a agomir组大鼠NSD评分,脑组织的细胞凋亡及Fas、FasL表达水平显著减少(P<0.05),病理损伤有所减轻。Fas激活剂减弱了过表达let-7a对缺氧缺血性新生大鼠脑组织细胞凋亡的抑制作用(P<0.05)。let-7a与Fas、FasL均存在靶向关系。let-7a可能通过抑制Fas/FasL减轻缺氧缺血性新生大鼠脑组织的细胞凋亡。