鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导的肝癌前病变模型大鼠肝组织IL-6/STAT3信号通路的影响

作者：陈炜聪; 文彬; 孙海涛; 孙嘉玲; 杨雪梅; 黄少慧; 安海燕; 庞杰; 贺松其

来源：中医杂志, 2022, 62(19): 1720-1727.

• 原发性肝细胞癌
• 癌前病变
• 鳖甲煎丸
• 白细胞介素6
• 转录激活因子3

目的探讨鳖甲煎丸治疗肝癌前病变的可能作用机制。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、鳖甲煎丸组,每组10只。除正常组外其余两组注射二乙基亚硝胺(DEN)连续16周建立肝癌前病变模型。造模第8周,鳖甲煎丸组给予鳖甲煎丸药液1.1 g/kg灌胃,正常组和模型组予以10 ml/kg生理盐水灌胃,均每日1次,连续灌胃至第18周。给药结束后测量大鼠体重、肝脏重量、肝脏表面结节数量及最大结节直径,观察肝脏病理改变及肝组织甲胎蛋白(AFP)、人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)表达情况,检测肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBi L)、白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP),血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、趋化因子2 (CCL-2)表达,肝组织IL-6、TNF-α、CCL-2 m RNA表达及IL-6、TNF-α、磷酸化转录激活因子3(p-STAT3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体重明显降低,肝脏重量及肝脏体重比均明显增加,肝脏表面结节数量及结节最大直径明显增加,HE染色见肿瘤病灶内出现大片肝细胞坏死,肿瘤细胞异型性明显,不典型增生结节内GST-π呈强阳性,瘤组织中AFP染色明显,肝功能指标除ALB外均明显升高,血清IL-6、CCL-2水平,肝组织IL-6、CCL-2m RNA表达及IL-6、TNF-α、p-STAT3蛋白相对表达量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,鳖甲煎丸组肝脏重量、肝脏体重比均明显下降,肝脏表面结节数量及结节最大直径明显降低,癌细胞多呈高分化,肿瘤坏死区少见,GST-π、AFP染色较浅,阳性区域较少,血清AST、TBi L、GGT水平明显降低,血清IL-6、CCL-2水平,肝组织IL-6、CCL-2 m RNA表达及IL-6、p-STAT3蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论鳖甲煎丸可能通过降低炎症因子表达,抑制IL-6/STAT3通路的激活,从而抑制肝癌前病变的发生发展。

• 单位
  中国人民解放军南部战区空军医院; 南方医科大学; 医药学院