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摘要
目的观察IgA肾病(IgAN)小鼠中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因-1(TIM-1)及Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化蛋白(MyD88)、核转录因子kappa B p65(NF-κB p65)的表达变化。方法以BALB/c小鼠为研究对象,通过免疫诱导方法,以牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl4)建立IgAN小鼠模型。36只小鼠随机分为正常对照组、正常对照+anti-TIM-1组、IgAN组、IgAN+anti-TIM-1组,每组9只。观察各组小鼠的蛋白尿、血肌酐(Scr)、血浆白蛋白(ALB)。免疫荧光、HE染色观察各组小鼠的肾脏病理改变,免疫组化法、Western blot法和实时荧光定量PCR检测各组小鼠肾脏TIM-1、TLR4、MyD88、NF-κB p65的表达情况。结果造模第16周时IgAN组、IgAN+anti-TIM-1组Scr、24h尿蛋白定量显著高于正常对照组和正常对照+anti-TIM-1组,血浆白蛋白显著低于正常对照组和正常对照+anti-TIM-1组,差异有统计学意义(均P<0.05)。IgAN+anti-TIM-1组Scr、24h尿蛋白定量显著低于IgAN组,血浆白蛋白显著高于IgAN组,差异有统计学意义(均P<0.05)。HE染色可见IgAN组肾小球系膜增宽、肾小管扩张,而IgAN+anti-TIM-1组病理改变较IgAN组轻。IgAN组、IgAN+anti-TIM-1组Katafuchi评分显著高于正常对照组和正常对照+anti-TIM-1组,差异有统计学意义(均P<0.05);IgAN+anti-TIM-1组Katafuchi评分显著低于IgAN组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化、Western blot和实时荧光定量PCR检测结果显示:IgAN组与IgAN+anti-TIM-1组中TIM-1、TLR4、MyD88、NF-κB p65在肾组织中的表达较正常对照组和正常对照+anti-TIM-1组明显增多,差异有统计学意义(均P<0.05);IgAN+anti-TIM-1组中TLR4、MyD88、TIM-1、NF-κB p65的表达较IgAN组均明显下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 IgAN小鼠肾组织中的TIM-1、TLR4、MyD88、NF-κB的表达量均较正常对照组明显增高;下调IgAN小鼠肾组织中TIM-1的表达,可通过下调TLR4的表达,减少肾脏组织病理损伤,从而发挥对肾脏的保护作用。
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