双酚A诱导内质网应激致甲状腺功能损害的作用机制研究

作者:夏瑞瑞; 张姣香; 齐从政; 杨光宇; 张岩; 李文学; 李军涛; 张波; 胡前胜; 朱伟
来源:毒理学杂志, 2022, 36(06): 471-477+489.
DOI:10.16421/j.cnki.1002-3127.2022.06.010

摘要

目的 观察双酚A(Bisphenol A,BPA)染毒对成年雌性大鼠甲状腺功能的影响及甲状腺内质网应激机制在该过程中的作用。方法 选用40只SD雌性大鼠,随机分为4组,分别经口灌胃给予玉米油(溶剂对照)和BPA,剂量分别为0.05、0.5和5 mg/kg·bw。10周时,麻醉处死动物并留取样品进行检测。采用实时荧光定量PCR法检测TG mRNA表达水平,采用蛋白质印迹法检测甲状腺球蛋白(thyroglobulin, TG)和内质网应激相关蛋白的表达水平的变化,采用苏木素-伊红(HE)染色进行甲状腺组织学检测及使用透射电子显微镜观察甲状腺滤泡细胞内的内质网结构的变化。结果 BPA染毒可使实验动物血浆T3、T4和TG水平明显升高,低和中剂量染毒可明显上调甲状腺组织TG mRNA转录水平(PT3 =0.004,PT4TGTG mRNA=0.001),并可致T3/T4比值明显下降,差异均有统计学意义(PGRP78=0.008,PATF6=0.016,PIRE1α=0.001)。结论 BPA染毒可诱导甲状腺功能紊乱,其中ATF6和IRE1通路激活及内质网应激可能是其机制之一。

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