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摘要
目的 观察山奈酚联合骨髓间充质干细胞（BMSCs）治疗溃疡性结肠炎小鼠的疗效并探讨其机制。方法 3周龄雄性C57BL/6J小鼠处死后提取BMSCs,12只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、造模组、造模与山奈酚治疗组以及造模与山奈酚联合BMSCs治疗组，每组3只。对照组小鼠自由饮用正常灭菌双蒸水，其余3组小鼠自由饮用含3%葡聚糖硫酸钠的灭菌双蒸水建立溃疡性结肠炎模型，造模与山奈酚治疗组、造模与山奈酚联合BMSCs治疗组小鼠同时给予每日山奈酚灌胃，造模与山奈酚联合BMSCs治疗组在造模第1天、第4天和第7天尾静脉注射提取的BMSCs，其余组小鼠灌注同样量的溶解剂。造模结束后10 d，每天测量小鼠体质量，10 d后取出小鼠结肠，测量小鼠结肠长度。采用流式细胞术检测小鼠结肠组织辅助性T淋巴细胞（Th17）、调节性T淋巴细胞（Treg）比例，ELISA法检测小鼠血浆白细胞介素17A(IL-17A)、IL-10,RT-qPCR法检测小鼠结肠组织IL-17A、IL-10 mRNA。采用HE染色观察小鼠结肠黏膜组织病理学改变，免疫组织化学染色观察小鼠结肠组织肠上皮紧密连接蛋白occludin及ZO-1表达情况。结果 结肠长度对照组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>造模与山奈酚治疗组>造模组（P均<0.05）；造模结束后1～10 d，对照组体质量逐渐上升，造模组体质量逐渐下降，造模与山奈酚治疗组、造模与山奈酚联合BMSCs治疗组体质量自第6天开始逐渐上升，且造模与山奈酚联合BMSCs治疗组体质量高于造模与山奈酚治疗组。结肠组织Th17比例造模组>造模与山奈酚治疗组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>对照组，结肠组织Treg比例对照组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>造模与山奈酚治疗组>造模组（P均<0.05）。血浆、结肠组织IL-17A表达造模组>造模与山奈酚治疗组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>对照组，IL-10表达对照组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>造模与山奈酚治疗组>造模组（P均<0.05）。HE及免疫组化染色结果显示，与造模组比较，造模与山奈酚治疗组、造模与山奈酚联合BMSCs治疗组结肠黏膜组织损伤程度减轻，肠上皮紧密连接蛋白occludin及ZO-1表达增加，且造模与山奈酚联合BMSCs治疗组对结肠黏膜组织损伤的改善作用更加明显。结论 山奈酚联合BMSCs治疗溃疡性结肠炎小鼠能够提高疗效，其机制可能与调节Th17/Treg平衡以修复肠道上皮屏障有关。
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单位徐州市第一人民医院; 徐州医科大学
