FTO通过m6A调节c-MYC/CD47/PD-L1通路调控胃癌免疫微环境及预后预测

作者：杨曦; 高鹏; 孙洋^*

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(14): 1728-1733.

DOI：10.3969/j.issn.1000-484X.2022.14.012

• 胃癌
• RNA
• m6A修饰
• c-MYC
• 肿瘤免疫微环境
• 预后

目的：探讨FTO在胃癌中的表达及意义及其对胃癌免疫微环境的调控及机制。方法：采用GEPIA分析FTO在胃癌中的表达。分析TCGA胃癌数据库中FTO表达与DFS、OS及临床病理学特征的关系。分析GEO胃癌数据集中FTO表达和PFS、OS的关系。收集87例胃癌患者手术标本进行免疫组化染色，分析FTO表达与DFS、OS及临床病理学特征的关系。GSEA分析FTO潜在的调节机制并进行验证。CIBERSORTx验证FTO表达与淋巴细胞浸润的关系。检测FTO表达对总RNA m6A的影响。结果：FTO在胃癌组织中高表达，且其高表达与更差的DFS、PFS、OS及肿瘤T分期相关。GSEA显示FTO可能通过调节c-MYC调节免疫微环境。采用siRNA敲低BGC中FTO表达提高总RNA中m6A水平，并降低c-MYC、CD47、PD-L1表达。CIBERSORTx分析显示，FTO表达与B细胞、调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞、NK细胞、M2型巨噬细胞、肥大细胞等浸润有关。结论：FTO在胃癌中高表达且与较晚的分期、不良预后有关。FTO调节肿瘤免疫微环境的机制为以m6A依赖的方式调控c-MYC及下游CD47、PD-L1表达。

• 单位
  三亚市人民医院; 中国医科大学