摘要
目的:观察脊髓集落刺激因子1(CSF1)在大鼠吗啡镇痛耐受过程中的作用。方法:成功鞘内置管SD大鼠随机分为0.9%氯化钠溶液组(NS组)、吗啡组(MOR组)、CSF1R抑制剂组(PLX3397组)、CSF1R抑制剂+吗啡组(PLX3397+MOR组),各15只。MOR组和PLX3397+MOR组连续7 d鞘内注射吗啡15μg建立吗啡耐受动物模型,PLX3397+MOR组同时灌胃给予CSF1R抑制剂PLX3397(290 mg/kg);NS组鞘内注射及灌胃给予0.9%氯化钠溶液,PLX3397组鞘内注射0.9%氯化钠溶液,灌胃给予CSF1R抑制剂PLX3397。采用50℃热水甩尾潜伏期法和机械反射阈值法观察CSF1在吗啡的镇痛耐受中作用;应用免疫组织荧光染色法检测脊髓背角小胶质细胞激活标志物IBA1表达变化;Western blotting法检测吗啡对腰段脊髓CSF1表达的影响。结果:连续7 d鞘内注射吗啡,MOR组大鼠最大镇痛效应百分率(percent of maximal possible potential effect,%MPE)进行性降低(P0.05)。注射吗啡7 d后,MOR组小胶质细胞标志物IBA-1在大鼠腰段脊髓背角表达较NS组增加(P0.05)。结论:脊髓CSF1参与吗啡耐受形成,抑制脊髓CSF1表达可能为临床治疗吗啡镇痛耐受提供一种新的作用靶点。
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单位黑龙江省医院