摘要
目的 探究木犀草素对大鼠股骨骨折愈合的影响以及对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、木犀草素低剂量组(50 mg/kg)、木犀草素高剂量组(100 mg/kg)、木犀草素高剂量+Wnt通路抑制剂(IWR-1)组(100 mg/kg+5 mg),每组18只。除正常对照组外,其余4组建立大鼠左股骨骨折模型。造模成功24 h后各治疗组进行相应的药物干预,正常对照组和模型组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠溶液,每日1次,持续干预14 d。干预周期结束后,检测大鼠血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和骨形成因子[骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)]水平;对大鼠进行左侧股骨骨折愈合影像学检查和骨密度(BMD)、骨矿物质含量(BMC)测定;苏木素-伊红染色观察大鼠左侧股骨组织病理形态;蛋白免疫印迹法检测大鼠左侧股骨组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠左侧股骨骨组织之间可见大面积骨损伤,断端形成大量骨小梁,以及大量纤维组织生成和炎症细胞浸润,血清IL-6、IL-1β、TNF-α及左侧股骨组织Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平显著升高,血清BALP、OC及左侧股骨BMD、BMC水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,木犀草素低、高剂量组和木犀草素高剂量+IWR-1组大鼠骨折线逐渐消失,左侧股骨组织骨损伤面积逐渐减少,骨小梁、纤维组织生成逐渐减少,血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,血清BALP、OC,左侧股骨BMD、BMC及Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平升高(P<0.05);且木犀草素高剂量组大鼠上述指标变化优于木犀草素低剂量组(P<0.05)。与木犀草素高剂量组比较,木犀草素高剂量+IWR-1组大鼠骨折愈合情况较差,左侧股骨组织骨损伤面积较大,断端新生较多骨小梁,纤维组织增生,有较多炎症细胞浸润,血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,血清BALP、OC,左侧股骨BMD、BMC及Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 木犀草素可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路,刺激骨形成因子的表达,减轻炎症反应,促进大鼠股骨骨折愈合。
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单位廊坊市第四人民医院