USP35促进膀胱癌细胞的恶性亚型转变

作者：周子敬^*; 郭亚东; 单泽志; 毛士玉; 郑泽柠; 葛欣

来源：中国细胞生物学学报, 2023, 45(06): 844-853.

• USP35
• EMT
• 膀胱癌
• P53
• 亚型转变
• 肿瘤迁移

膀胱癌(bladder cancer, BCa)细胞的恶性亚型转变是由非肌层浸润性膀胱癌向肌层浸润性膀胱癌的转变,其对膀胱癌患者是有害的。据报道,上皮–间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)与这种转变呈正相关。然而,尽管EMT相关基因标记已被证明可作为癌症的预后指标和潜在治疗靶点,但其潜在机制仍然不清楚。该研究发现,去泛素化酶USP35改变了EMT相关因子的蛋白质稳定性。USP35在E-cadherin和P53的下调以及N-cadherin的上调中起到了关键的作用。同时,通过TargetScan分析发现,几乎一半的USP35相关的miRNA也参与了MDM2介导的转录后调控。因此USP35可能通过miRNA竞争触发MDM2上调,从而导致P53下调, MDM2与P53形成了一个完整的负反馈回路。此外,敲低USP35抑制EMT诱导的膀胱癌细胞的增殖和迁移,提示USP35的上调可能是膀胱癌向恶性亚型转变的基础信号。

• 单位
  同济大学; 复旦大学; 安徽理工大学; 上海市第十人民医院