科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
运用网络药理学、分子对接技术和细胞实验探索并验证人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1, Rg1)治疗放射性肠炎的潜在分子机制。借助BATMAN-TCM、SwissTargetPrediction、GeneCards等数据库预测Rg1和放射性肠炎的相关靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件和STRING数据库对共同靶点进行PPI网络构建和核心靶点筛选，利用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析，预测其可能的作用机制。对Rg1与核心靶点进行分子对接，然后进行细胞实验验证。利用60Co-γ射线照射IEC-6细胞构建模型，予以Rg1、AKT阻滞剂LY294002等药物干预，验证Rg1的治疗效果和作用机制。结果显示，Rg1潜在作用靶点29个，疾病靶点4 941个，共同靶点25个；PPI网络筛选出核心靶点包括AKT1、VEGFA、HSP90AA1、BCL2L1、ESR1等，GO分析结果主要涉及RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导和对细胞增殖的阳性调节等生物学过程，KEGG富集分析获得PI3K/AKT通路、RAS通路、MAPK通路、RAP1通路、钙通路等10条潜在作用机制。分子对接结果显示，Rg1与AKT1、VEGFA、HSP90AA1等主要核心靶点均具有较好的结合能力。细胞实验表明，Rg1能够有效改善照射后细胞活力，提高存活率，降低凋亡率，并促进AKT1和BCL-XL表达，抑制促凋亡蛋白BAX的表达。综上，该研究利用网络药理学、分子对接和细胞实验阐明Rg1可有效减轻肠细胞辐射损伤，其作用机制与调控PI3K/AKT通路进而抑制细胞凋亡相关。
- 单位
