佛手散治疗阿尔茨海默病分子机制的系统药理学研究

作者：冯丽旋; 郭鹏飞; 周丽桂; 谢清华; 张永斌^*; 郭学军^*

来源：中药新药与临床药理, 2021, 32(11): 1622-1631.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2021.11.005

• 佛手散
• 阿尔茨海默病
• 系统药理
• 钙离子
• 一氧化氮
• 神经细胞凋亡

目的利用系统药理学方法和体外实验探究佛手散治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的分子机制。方法利用TCMSP、TCM-Mesh、ETCM和TCMID数据库筛选佛手散的活性成分;利用TCMSP、ETCM和PharmMapper数据库对活性成分进行作用靶点预测。利用DisGeNet、GAD、CTD、TTD、HPO和Orphadata数据库筛选出AD疾病相关靶点,并与佛手散活性成分作用靶点映射取交集,交集基因即为佛手散治疗AD的潜在作用靶点。通过String数据库构建佛手散治疗AD潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络;利用Cytoscape3.6.1软件构建"活性成分-潜在作用靶点"网络。通过WebSestalt及David分析平台对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,并进行体外实验验证。结果共筛选出佛手散52个活性成分,预测得到185个共同靶点,最终确定31个佛手散治疗AD的潜在作用靶点。GO功能富集分析结果表明,潜在作用靶点参与生物调控、刺激反应、细胞间通讯等生物学过程;细胞膜、蛋白复合物、囊泡参与等细胞组分;蛋白结合、离子结合、分子转导活性、水解酶活性等分子功能。KEGG富集分析得到13条信号通路。体外实验结果表明,佛手散对谷氨酸钠诱导损伤的PC12细胞有保护作用,可通过降低胞内Ca2+浓度和NO含量达到降低细胞凋亡率的效果。结论佛手散在治疗AD方面具有多成分、多靶点、多途径的整体调控特点,可能与其通过豆甾醇、Z-藁本内酯、藁本内酯、β-谷甾醇等活性成分调控5-羟色胺能突触通路、神经配体-受体交互作用通路、Ca2+信号通路以及cGMP-PKG信号通路等多通路有关。

• 单位
  广州中医药大学