抗纤益心方对扩张型心肌病模型大鼠心肌纤维化相关因子及心肌组织β-catenin/PPARγ信号通路的影响

作者：刘舜禹; 李巧稚; 芮浩淼; 王振涛^*; 常红波; 郭宗耀; 吴鸿

来源：中医杂志, 2021, 62(03): 259-265.

DOI：10.13288/j.11-2166/r.2021.03.015

• 扩张型心肌病
• 心肌纤维化
• 抗纤益心方
• β连环蛋白
• 过氧化物酶体增殖剂激活受体γ

目的探讨抗纤益心方治疗扩张型心肌病(DCM)心肌纤维化的可能作用机制。方法 100只Wistar大鼠随机分为正常组8只及造模组92只。造模组大鼠采用自主饮用呋喃唑酮水溶液法制备DCM大鼠模型,将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、卡托普利组及抗纤益心方低、中、高剂量组,每组8只。抗纤益心方低、中、高剂量组分别给予抗纤益心方0.9、1.8、3.6g/(kg·d)灌胃,卡托普利组给予卡托普利片10.13mg/(kg·d)灌胃,正常组与模型组给予生理盐水5.3ml/(kg·d)灌胃。干预4周后检测各组大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和左室轴缩短率(LVFS),观察大鼠心肌组织病理变化情况,检测纤维化相关指标α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白表达,β连环蛋白(β-catenin)、过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD升高,LVEF、LVFS降低(P<0.05),心肌病理损害加重,心肌组织α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白、β-catenin蛋白及mRNA表达升高,PPARγ蛋白及mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,抗纤益心方中、高剂量组及卡托普利组大鼠LVEDD、LVESD降低,LVEF、LVFS升高(P<0.05),心肌病理纤维化程度减轻,心肌组织α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白表达降低(P<0.05);抗纤益心方中、高剂量组大鼠心肌组织β-catenin蛋白及mRNA表达降低,PPARγ蛋白及mRNA表达升高(P<0.05)。与卡托普利组比较,抗纤益心方中、高剂量组大鼠心肌组织β-catenin蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),LVEDD、LVESD、LVEF、LVFS、Ⅰ型胶原蛋白、PPARγ蛋白及mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。与抗纤益心方低剂量组比较,抗纤益心方中、高剂量组LVEDD、LVESD降低,LVEF、LVFS、PPARγmRNA表达升高,抗纤益心方高剂量组Ⅰ型胶原蛋白表达降低(P<0.05),抗纤益心方中、高剂量组组间各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗纤益心方能够有效改善DCM大鼠心功能,抑制心室重构及心肌纤维化发展,以中、高剂量效果更好,其作用机制可能与调控心肌组织β-catenin/PPARγ通路有关。

• 单位
  河南中医药大学; 第二临床医学院; 河南省中医院