cRGD肽二聚体对B16黑色素瘤细胞的体外抑制作用及在荷瘤鼠体内分布及显像研究

作者：张丽; 张春丽; 马欢; 童冠圣; 文哲; 王强; 李思源

来源：标记免疫分析与临床, 2017, 24(03): 302-307.

• RGD肽
• 整合素αvβ3
• 肿瘤
• 细胞增殖
• 生物分布
• 放射性核素显像

目的探讨cRGD肽二聚体对B16黑色素瘤细胞的体外抑制作用及其在荷B16黑色素瘤细胞小鼠动物模型体内的分布及显像研究。方法用MTT法检测不同浓度及作用时间cRGD肽二聚体对B16黑色素瘤细胞体外增殖能力的影响。采用直接标记法标记~(99)Tc~m-c(RGD)_2。建立荷B16黑色素瘤株动物模型,待肿瘤体积为1.0~1.5cm~3左右时,分别于30min、1h、2h、3h、4h、5h及6h时,进行荷瘤鼠体内生物分布及动态显像研究。结果 cRGD肽二聚体浓度为500mg/L、作用48h时,对B16黑色素瘤细胞的增殖具有明显的抑制作用。室温下、ρ(SnCl_2·2H_2O)=1 g/L、反应时间为30 min时,~(99)Tc~m-c(RGD)_2的标记率可达(87.42±3.21)%,标记产物经Sephadex G10分离纯化后放射化学纯度大于95%;静脉注射后30min行小鼠全身SPECT显像,肿瘤部位可见明显显像剂聚集,但肿瘤与周围组织的对比度较低;延迟至6小时肿瘤仍清晰可见,且随时间延迟肿瘤与周围组织的对比度增高,此时肿瘤/血液为2.15±0.24,肿瘤/肌肉为5.07±0.03。结论该结构cRGD肽二聚体对B16黑色素瘤细胞株具有一定的体外抑制作用,且动物体内肿瘤组织摄取率高,显像清晰,证明其可进一步应用于聚合物多肽靶向药物的研发。

• 单位
  北京大学第一医院; 首都医科大学附属北京世纪坛医院