阿魏酸及其结肠代谢物的抗肿瘤活性

作者：郑必胜; 杨文涵; 徐秋雄; 刘瑞海

来源：华南理工大学学报(自然科学版), 2022, 50(08): 30-40+70.

DOI：10.12141/j.issn.1000-565X.220113

• 阿魏酸
• 结肠代谢物
• 抗肿瘤活性
• 增殖

阿魏酸（FA）是一种常见的膳食多酚，广泛存在于植物组织中，具有抗氧化、抗炎、抗血栓、降血糖等多种生物活性。由于膳食多酚的生物活性很大程度上取决于它们在体内的消化吸收，近年来，有关膳食多酚肠道代谢物的研究逐渐引起了人们的兴趣。阿魏酸无法在胃和小肠中被吸收，但在结肠酯酶等的作用下，能够转化为一系列羟基苯丙酸化合物。文中选取了阿魏酸在结肠中的3种主要代谢物——3,4-二羟基苯丙酸（3,4diOHPPA）、3-（3-羟基苯基）丙酸（3OHPPA）和3-苯丙酸3PPA)，研究了它们的抗氧化和抗肿瘤活性。结果表明，代谢物3,4diOHPPA的抗氧化活性优于FA和代谢物3OHPPA、3PPA。阿魏酸及其3种代谢物能够显著抑制人肝癌细胞HepG2的增殖，它们的半最大效应浓度(EC50值)分别为1.82 mmol/L（FA）、0.74 mmol/L（3,4diOHPPA）、7.77 mmol/L（3PPA）和4.52 mmol/L（3PPA）。细胞周期实验表明，FA及其3种代谢物能够有序调控HepG2细胞周期进程，将细胞周期阻滞于G2期或S期。FA及其3种代谢物也能够剂量依赖性地诱导HepG2细胞凋亡，其中，FA和3,4diOHPPA能够分别将HepG2细胞总凋亡率提高至15.47%和71.84%（对照组为4.23%）。经过24 h预处理后，FA通过上调Bax、p53基因，下调CDK-2、CDK-4基因发挥抗增殖效果；3,4diOHPPA则通过上调Bax、caspase-3基因，下调CDK-2、CDK-4基因抑制HepG2增殖。研究结果表明代谢物3,4diOHPPA的抗氧化和抗HepG2细胞增殖能力优于FA，为FA及其代谢物的抗肿瘤活性研究提供了理论支持，揭示了FA肠道代谢物的健康益处。

• 单位
  华南理工大学