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摘要
目的：观察红芪多糖对糖尿病胃轻瘫（DGP）大鼠胃窦平滑肌细胞凋亡及胰岛素样生长因子-1/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(IGF-1/PI3K/Akt)通路蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法：将62只Wistar雄性大鼠随机分为空白组12只、造模组50只。造模组采用小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素联合不规律高脂高糖饮食法4周构建大鼠DGP模型。将成模大鼠随机分为模型组、莫沙必利组和红芪多糖高、中、低剂量组。红芪多糖高、中、低剂量组分别予红芪多糖200、100、50 mg·kg-1灌胃，莫沙必利组予枸橼酸莫沙必利1.35 mg·kg-1灌胃，空白组和模型组予等体积纯净水灌胃，每日1次，连续8周。每2周测定大鼠随机血糖及体质量，检测胃排空率；苏木素-伊红（HE）染色观察胃窦组织平滑肌病理形态；原位末端标记法（TUNEL）染色检测胃窦组织平滑肌细胞凋亡指数；免疫组化法检测胃窦组织平滑肌IGF-1、磷酸化（p）-PI3K、p-Akt蛋白的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃窦组织平滑肌中IGF-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠各时间点随机血糖显著升高（P<0.01），体质量、胃排空率显著降低（P<0.01），胃窦组织平滑肌细胞凋亡指数显著升高（P<0.01）,IGF-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠给药8周后随机血糖降低，体质量、胃排空率均明显升高（P<0.05,P<0.01）、胃窦组织平滑肌细胞凋亡指数明显降低（P<0.05,P<0.01）,IGF-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达升高，Bax蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）；与莫沙比利组比较，红芪多糖低剂量组给药6、8周后随机血糖升高、体质量减轻（P<0.05,P<0.01），红芪多糖低剂量组大鼠胃排空率降低、胃窦组织平滑肌细胞凋亡指数升高（P<0.05），红芪多糖各剂量组p-PI3K/PI3K蛋白表达，以及红芪多糖低剂量组IGF-1、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）；与红芪多糖高剂量组比较，红芪多糖低剂量组给药6、8周后随机血糖升高、体质量减轻（P<0.05,P<0.01），红芪多糖低、中剂量组大鼠胃排空率降低、胃窦组织平滑肌细胞凋亡指数升高（P<0.05,P<0.01）,IGF-1、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达降低，Bax蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）；与红芪多糖中剂量比较，HPS低剂量组给药6、8周后体质量、大鼠胃排空率降低及胃窦组织平滑肌细胞凋亡指数升高（P<0.05,P<0.01）,IGF-1、p-Akt/Akt、Bcl-2蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。结论：红芪多糖能够在一定程度上保护胃窦平滑肌细胞凋亡损伤并促进胃动力，其机制可能与激活IGF-1/PI3K/Akt信号通路，上调IGF-1、p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达，下调Bax蛋白表达有关。
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单位甘肃中医药大学; 基础医学院
