乙醛脱氢酶2对心力衰竭大鼠的心脏保护作用

作者：孙爱军; 邹云增; 贾剑国; 徐丹令; **强; 王萍; Issei Komuro; 葛均波

来源：上海医学, 2007, S1: 58.

• 心力衰竭
• 基因敲除
• 心脏保护作用
• 心肌细胞凋亡
• 心脏功能
• 乙醛脱氢酶

目的进一步在动物模型水平验证乙醛脱氢酶2(ALDH2)能否通过抑制心肌细胞凋亡实现保护心脏功能的作用。方法实验分ALDH2心脏敲除和心脏高表达两个部分进行,从正、反角度观察ALDH2在心力衰竭发展过程中的作用。引进ALDH2基因敲除小鼠模型(6只),以C57BL／6小鼠作为对照;并建立ALDH2心脏高表达的小鼠模型(采用主动脉结扎法注射ALDH2的腺病毒颗粒),以注射携带空质粒腺病毒的小鼠作为对照组(5只)。对小鼠分别结扎冠状动脉前降支,术后1个月运用超声及导管的方法观察小鼠心脏功能,TUNEL检测心肌细胞凋亡情况。结果ALDH2基因敲除的小鼠与对照组C57BL／6小鼠比较,心脏明显扩大,左室射血分数(LVEF)明显下降(P<0．05),左室舒张末压(LNEDP)明显上升(P<0．05),TUNEL方法显示凋亡的心肌细胞数目明显增多(P(O．05)．相反,ALDH2心脏高表达的小鼠与对照组比较,梗死面积缩小,左室舒张末期内径(LVEDD)明显减小(P<0．05),LVEF和左室短轴缩短率(FS)明显升高(P值均<0．05), TUNEL方法显示凋亡的细胞数目明显减少(P<0．01)。结论ALDH2基因敲除的小鼠与对照组比较心功能恶化,心肌细胞凋亡增多;而ALDH2心脏高表达的小鼠心脏重构却得到改善,心脏功能提高,心肌细胞凋亡减少。ALDH2确实通过减少心肌细胞凋亡而抑制心力衰竭的发展过程。

• 单位
  上海市心血管病研究所; 复旦大学附属中山医院