四物汤在卵巢衰老大鼠骨骼肌中的雌激素样作用机制研究

作者：**迪; 石丹宁; 陈瑶; 何悦双; 赵丕文^*

来源：现代生物医学进展, 2023, 23(04): 607-612.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2023.04.002

• 四物汤
• 肌肉减少症
• IGF-1/PI3K/AKT/mTOR
• 4-乙烯基环己烯二环氧化合物
• 植物雌激素

目的：探讨四物汤通过胰岛素样生长因子-1(Insulin-ike growth factors-1,IGF-1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,m TOR)m TOR信号通路发挥对4-乙烯基环己烯二环氧化合物(4-Vinylcyclohexene Diepoxide,VCD)诱导的卵巢衰老大鼠骨骼肌的保护作用及其分子机制。方法：选用28日龄雌性F-344大鼠，随机选取6只作为空白对照组，剩余大鼠连续腹腔注射VCD溶液(160 mg/kg/d)20天，每天阴道涂片检测动情周期，连续观察12d无角化细胞或仅有少量角化细胞即符合"卵巢衰老"表现，经动情周期筛选出24只造模成功的大鼠，分为模型组(Model)、阳性(戊酸雌二醇，E2)对照组、四物汤高剂量(SWT-H)组和四物汤低剂量(SWT-L)组，每组6只，灌胃持续3周后取材。取大鼠骨骼肌组织进行HE染色观察病理组织结构；MASSON染色骨骼肌纤维形态变化；RT-PCR检测骨骼肌组织中各基因的m RNA水平。结果：与空白组比较，模型组骨骼肌肌纤维排列疏松，分布不均且有断点，胞浆不均，细胞核增多，出现增生的结缔组织，胶原纤维逐渐增多且肌纤维间距变宽；与模型组相比，E2组、SWT-H组与SWT-L组肌纤维排列相对整齐，胞浆较为均匀。肌肉形态较规则，纤维间距缩短，胶原纤维减少。RT-PCR结果显示，与空白组相比，模型组IGF-1、PI3K、AKT、m TOR基因的m RNA表达量明显下调，E2组、SWT-H组与SWT-L组的IGF-1、PI3K、m TOR的表达明显上升，SWT-H组AKT表达无明显变化，无统计学意义，SWT-L组AKT表达相对降低。与模型组相比，E2组、SWT-H组与SWT-L组的IGF-1、AKT、m TOR的表达明显增加，且具有剂量依赖性，PI3K表达增加，但无明显剂量依赖性。结论：四物汤可以明显改善VCD诱导的卵巢衰老大鼠的肌肉减少情况，其机制可能是通过IGF-1-PI3K-AKT-mTOR信号通路来发挥其抑制肌肉流失的作用。

• 单位
  生命科学学院; 北京中医药大学