血管钠肽缓解小鼠脑出血后神经功能缺损评分和脑水肿程度及其作用机制

作者：常盼; 朱萧玲; 于军; 朱肖星; 王建榜; 王西辉; 李静^*

来源：山西医科大学学报, 2020, 51(12): 1360-1365.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2020.12.014

• 血管钠肽
• 脑出血
• 小鼠
• 神经功能
• 氧化应激
• 内质网应激

目的探讨血管钠肽(VNP)对小鼠脑出血的神经功能和脑水肿的影响及其潜在的作用机制。方法 90只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组(sham组)、脑出血组(ICH组)、脑出血+血管钠肽10μg/kg处理组(ICH+10μg/kg VNP)、脑出血+血管钠肽25μg/kg处理组(ICH+25μg/kg VNP)及脑出血+血管钠肽50μg/kg处理组(ICH+50μg/kg VNP)。采用纹状体注射胶原酶Ⅶ建立脑出血小鼠模型,VNP处理组分别在造模开始前1 h及造模结束后1 h,将VNP溶液腹腔注射入小鼠体内。脑出血1,3,5,7 d应用神经功能损伤评分观察小鼠脑出血的神经功能;采用干湿重法检测脑水肿程度,用以评估VNP保护作用的最佳效应。后续实验分为三组:sham组、ICH组和ICH+25μg/kg VNP(最佳效应)组,分别通过DHE染色法观察超氧化物阴离子情况以及化学荧光检测ROS含量;应用检测试剂盒分别检测MDA含量和SOD活性评估氧化应激;利用Western blot检测内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP的水平。结果与ICH组相比,脑出血1,3,5,7 d,10μg/kg VNP处理组的神经功能缺损评分及脑水肿程度均未明显改变(P> 0.05);脑出血1 d或3 d时,25μg/kg和50μg/kg VNP处理组的神经功能缺损评分均降低(P <0.05);脑出血1 d时,25μg/kg和50μg/kg VNP处理组脑水肿程度均降低(P <0.05);脑出血3 d时,25μg/kg VNP处理组脑水肿程度显著降低(P <0.01)。因此,后续实验采用25μg/kg VNP浓度,观察脑出血3 d的指标。与ICH组相比,脑出血3 d时25μg/kg VNP组脑组织超氧化物阴离子表达受抑制,ROS及MDA含量降低(P <0.01),SOD活力提高(P <0.05),内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP的表达下调(P <0.01)。结论 VNP对小鼠脑出血损伤具有重要的神经保护作用,其潜在的机制是通过抑制氧化应激和内质网应激的过度激活,进而改善小鼠神经功能和水肿程度。

• 单位
  西京医院; 中心实验室; 西安医学院第二附属医院; 中国人民解放军空军军医大学