白杨素通过下调Annexin A3逆转人肺腺癌A549/DDP细胞顺铂的耐药性

作者：刘晖杰; 彭荣; 许华

来源：贵州医科大学学报, 2023, 48(07): 800-806.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2023.07.009

• 肺腺肿瘤
• 白杨素
• 膜联蛋白A3
• 顺铂耐药
• A549/DDP细胞

目的 观察白杨素对肺腺癌顺铂(DDP)耐药性细胞A549/DDP耐药敏感性的影响。方法 取A549和A549/DDP细胞，qRT-PCR及Western blot法检测膜联蛋白A3(Annexin A3)基因及蛋白表达，CCK-8法测不同浓度白杨素(0、5、25、50、100 mmoL/L)干预后细胞生存率；将A549/DDP细胞分为A549/DDP组、白杨素组(50 mol/L)、Annexin A3过表达组(Annexin A3mimic组)、Annexin A3阴性对照组(Annexin A3 NC)、白杨素+Annexin A3mimic组，另取A549细胞正常培养作为空白对照组；CCK-8法检测细胞对DDP的半数生存浓度(IC50)及耐药指数；qRT-PCR和Western blot法检测Annexin A3基因和蛋白表达水平，流式细胞义监测细胞凋亡率，小鼠荷瘤实验检测移植瘤体积。结果 不同浓度的白杨素均能时效依赖性和剂量依赖性降低A549、A549/DDP细胞生存率(P<0.05),选取50 mol/L为实验浓度作用细胞48 h;与A549细胞比较，A549/DDP细胞Annexin A mRNA及蛋白表达、对DDP的IC50、耐药指数均升高，凋亡率降低(P<0.05);与A549/DDP组比较，白杨素组细胞IC50、耐药指数、Annexin A3 mRNA及蛋白表达降低，细胞凋亡率升高(P<0.05),Annexin A3 mimic组细胞IC50、耐药指数、Annexin A3 mRNA及蛋白表达升高，细胞凋亡率降低(P<0.05);Annexin A3基因高表达可减弱A549/DDP细胞对白杨素的敏感性，降低细胞凋亡率(P<0.05);小鼠荷瘤实验证实，与单独的DDP治疗组比较，白杨素与DDP联合治疗可显著降低小鼠A549/DDP移植瘤瘤体体积(P<0.05),Annexin A3基因高表达的小鼠逆转白杨素与DDP联合治疗效果(P<0.05)。结论 白杨素可能通过下调Annexin A3表达，逆转A549/DDP细胞对DDP的耐药性。

• 单位
  湖北文理学院; 宜城市人民医院; 襄阳市中心医院