UPLC-MS/MS法测定阿加曲班中4个基因毒性杂质

作者：勾新磊; 赵铁禅; 赵婷; 张梅; 刘伟丽; 高峡; 赵新颖; 胡光辉^*; 张秀亭^*

来源：药物分析杂志, 2019, 39(11): 2059-2063.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2019.11.19

• 超高效液相色谱-串联质谱
• 阿加曲班
• 基因毒性杂质
• 3-甲基-8-喹啉磺酰氯
• 3-甲基-8-喹啉磺酸甲酯
• 3-甲基-8-喹啉磺酸乙酯
• 3-甲基-8-喹啉磺酸

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定阿加曲班中4个基因毒性杂质:3-甲基-8-喹啉磺酸、3-甲基-8-喹啉磺酸甲酯、3-甲基-8-喹啉磺酸乙酯、3-甲基-8-喹啉磺酰氯。方法:采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱;以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B进行线性梯度洗脱;流速0.2 mL·min-1;采用ESI离子源正离子模式,多反应监测模式下,以外标法对4个基因毒性杂质同时进行定量测定。结果:除3-甲基-8-喹啉磺酰氯外,其他3个基因毒性杂质质量浓度在0.125～500 ng·mL-1范围内线性关系良好;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为91.5%～104.2%,RSD范围为0.15%～4.6%;检测下限范围为0.042～1.667 ng·mL-1,定量下限范围为0.125～5.000 ng·mL-1。样品中均未检出杂质。结论:本方法操作简便,结果可靠,经方法学验证,可用于阿加曲班中4个基因毒性杂质的同时检测。

• 单位
  北京市理化分析测试中心; 北京悦康科创医药科技股份有限公司