NIPT产前筛查染色体异常及高风险Z值分类的意义

作者：郑海燕; 武燕红^*; 张欣; 吴雪溶; 吕伟; 张海平; **; 沈静; 高敏

来源：生殖医学杂志, 2023, 32(12): 1843-1848.

• 无创产前检测
• 荧光原位杂交
• 羊水细胞培养
• 产前诊断
• Z值

目的 探讨无创DNA产前检测(NIPT)技术在胎儿染色体非整倍体检测中的应用价值及高风险Z值分类的意义。方法 选择2015年6月至2023年1月于乌海市妇幼保健院遗传咨询门诊接受NIPT的7 478例孕妇为研究对象。对孕妇外周血胎儿游离DNA(cffDNA)进行NIPT检测，通过生物信息分析，得到Z值，把高风险例数的Z值按大小分为四组：A组(3≤Z≤5)、B组(5<Z≤8)、C组(8<Z≤12)和D组(Z>12),进行假阳性率比较；并对高风险的孕妇，进行羊膜腔穿刺液荧光原位杂交(FISH)检测和胎儿染色体核型分析。结果 7 478例NIPT样本检测到62例染色体异常，阳性率为0.83%,包括21-三体高风险44例、18-三体高风险12例、13-三体高风险5例、性染色体异常1例；其中54例孕妇自愿接受羊水穿刺产前诊断，50例在我院经荧光原位杂交(FISH)技术及染色体核型分析，其中40例得到确诊(21-三体29例、18-三体9例、13-三体1例、X-三体1例);4例在外院进行了羊穿检测，其中21三体3例，正常1例。后期追踪随访得知，未进行羊穿的8例中，5例直接引产，胎盘验证4例为21-三体，1例为13-三体；1例个人原因产下21-三体患儿；1例双胎，其中一个胎死宫内，诊断为21-三体，另一个34周时行剖腹产，为正常婴儿；1例18-三体高风险最终产下正常婴儿。经计算，NIPT对21-三体、18-三体和13-三体阳性预测值(PPV)分别为86.4%(38/44)、75.0%(9/12)和40.0%(2/5)。排除掉1例性染色体异常，将其余61例高风险按Z值大小分为四组进行分析，结果显示，3≤Z≤5时，假阳性率为69.2%;5<Z≤8时，假阳性率为14.3%;8<Z≤12时，假阳性率为5.3%;Z>12时，假阳性率为0。结论 NIPT对21-三体和18-三体的筛查准确性高；NIPT在产前诊断胎儿染色体非整倍体疾病中敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值等诊断指标更为理想，具有很好的临床应用价值；假阳性主要集中在3≤Z≤5的范围，Z值与假阳性率呈负相关。对NIPT高风险的Z值进行适当分类及划分能进一步提高21-三体、1-8三体、13-三体在不同区间内的阳性预测值，同时更利于指导临床医师对高风险孕妇进行遗传咨询。

• 单位
  中心实验室