氯化锂对OVX小鼠骨丢失和JAK/STAT3信号通路的影响

作者:张浦燊; 芦泊帆; 胡云鹏; 连强强; 侯晓丽; 邢磊; 王玉丹; 张柳*; 田发明*
来源:中国骨质疏松杂志, 2023, 29(12): 1737-1743.

摘要

目的 研究氯化锂(lithium chloride, LiCl)干预对双侧卵巢切除(ovariectomized, OVX)小鼠骨丢失、Janus激酶/信号转导与转录激活子(The janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions, JAK/STAT)信号通路及成骨细胞(osteoblast, OB)的影响。方法 体内实验:选取8周龄雌性C57BL6/J小鼠24只,分为假手术组(Sham组),OVX组和卵巢切除+氯化锂干预(OVX+LiCl)组。收集动物左右侧股骨及右侧胫骨标本,进行Micro-CT、免疫组织化学和骨生物力学测试。体外实验:处死3日龄C57BL/6小鼠,分离颅骨培养原代OB,分为空白对照组(Control组)和LiCl组进行细胞活性检测、碱性磷酸酶染色、茜素红染色、实时荧光定量PCR检测。结果 Micro-CT分析示OVX组骨量减少,骨小梁厚度变薄,骨小梁数量减少,骨小梁分离度增加,LiCl干预显著改善骨丢失。生物力学示OVX组的最大载荷、最大应力均显著低于Sham组(P<0.05),OVX+LiCl组的最大载荷、最大应力较OVX组显著升高(P<0.05)。免疫组化结果示,OVX+LiCl组JAK2和STAT3表达显著高于Sham组(P<0.05);OVX组P-STAT3表达明显低于Sham组(P<0.05),而OVX+LiCl组表达显著升高(P<0.05)。LiCl组的OB增殖活性显著高于对照组(P<0.05)。LiCl组的碱性磷酸酶活性和钙结节数量显著高于OVX组(P<0.05)。LiCl组STAT3 mRNA和OCN mRNA表达显著高于对照组(P<0.05)。结论 LiCl通过调控OB改善OVX小鼠骨量和骨微结构,其机制可能与调节JAK/STAT3信号通路有关。