化合物EXP-2528对Ang Ⅱ诱导大鼠脑微血管内皮细胞表达E-selectin和VCAM-1的影响(英文)

作者：刘慧青; 魏欣冰; 娄海燕; 张斌; 孙茹; 张岫美

来源：药学学报, 2007, (08): 822-827.

• 脑
• 内皮细胞
• 血管紧张素Ⅱ
• 拮抗剂
• E-选择素
• 血管细胞粘附分子-1

本研究利用体外培养大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMEC)模型,探讨了血管紧张素(Ang)Ⅱ对大鼠脑微血管内皮细胞表达E-selectin和VCAM-1的影响及其机制,并评价了新型AT1受体拮抗剂化合物EXP-2528对其的影响。采用RT-PCR和Western blotting分别检测大鼠脑微血管内皮细胞E-选择素(E-selectin)和血管细粘黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的mRNA及蛋白的表达。结果显示1×10-7mol.L-1Ang Ⅱ分别孵育4 h和18 h可显著促进BMEC E-selectin及VCAM-1的mRNA及蛋白的表达,应用氯沙坦和新型选择性AT1受体拮抗剂化合物EXP-2528选择性阻断AT1受体对此有明显抑制作用。同时阻断AT1受体和AT2受体也可明显抑制Ang Ⅱ诱导的E-selectin及VCAM-1表达的增加,但是与单独阻断AT1受体相比无明显差异。而选择性阻断AT2受体对Ang Ⅱ诱导的E-selectin及VCAM-1的表达无明显影响。以上实验结果提示,AngⅡ可通过激动AT1受体上调BMEC E-selectin和VCAM-1的表达,参与脑血管疾病的发生发展。

• 单位
  山东大学