3-溴丙酮酸增强人鼻咽癌细胞对顺铂敏感性的作用及机制研究

作者：时宗芬; 鲁星月; 张配^*; 赵素容^*

来源：蚌埠医学院学报, 2020, 45(09): 1147-1153.

DOI：10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.09.002

• 鼻咽肿瘤
• 3-溴丙酮酸
• 细胞凋亡

目的:探讨3-溴丙酮酸(3-BrPA)增强人鼻咽癌细胞对顺铂敏感性的作用及作用机制。方法:MTT法检测3-BrPA和顺铂对鼻咽癌HNE1细胞增殖的影响。集落克隆形成实验观察3-BrPA和顺铂对HNE1细胞克隆形成能力的影响。线粒体膜电位检测试剂盒分析细胞早期凋亡情况。DAPI荧光染色法检测细胞核形态变化。AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率的变化。ATP检测试剂盒测定细胞内ATP水平的变化。Western blotting检测Bcl-2、Bax、Mcl-1、Bak蛋白的表达。结果:3-BrPA(20、40、80、160、320μmol/L)、顺铂(2、4、8、16、32μmol/L)以及80μmol/L 3-BrPA联合不同浓度顺铂都能明显抑制HNE1细胞的体外增殖活性,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。8μmol/L 3-BrPA+0.8μmol/L顺铂组细胞集落数明显低于3-BrPA、顺铂单独处理组及对照组(P<0.01)。80μmol/L 3-BrPA+8μmol/L顺铂组细胞红色荧光向绿色荧光转变明显;细胞核碎裂及核固缩明显增加;细胞凋亡率明显高于3-BrPA、顺铂单独处理组及对照组(P<0.01);细胞内ATP水平明显低于3-BrPA、顺铂单独处理组及对照组(P<0.01);Bcl-2、Mcl-1蛋白的表达降低,Bax、Bak蛋白的表达增高,与3-BrPA、顺铂单独处理组及对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。结论:3-BrPA能诱导HNE1细胞凋亡,并能增强HNE1细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与降低细胞内ATP水平以及下调Mcl-1和Bcl-2表达、上调Bak和Bax蛋白的表达有关。

• 单位
  蚌埠医学院