HCN4通道基因过度表达的电生理实验研究

作者：易方方; 杨新春; 蔡军; 李延辉; 刘秀兰

来源：中华心律失常学杂志, 2007, 11(5): 368-371.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-6638.2007.05.012

• 生物起搏器
• 基因治疗
• HCN基因
• 腺病毒

目的 探讨腺病毒介导超极化激活环核苷酸门控通道(HCN4)在猪左心室过度表达的电生理效应.方法 应用细菌内同源重组法构建携带人HCN4基因的重组腺病毒载体(Ad-HCN4)和绿色荧光蛋白的重组腺病毒载体(Ad-GFP).实验动物随机分成3组:Ad-HCN4组(n=6),Ad-GFP组(n=5)和PBS组(n=3).腺病毒或PBS注入到Yorkshire猪左心室游离壁,3～4 d后行房室结消融造成完全性房室阻滞,记录体表心电图并进行心内起搏标测.注射部位心肌组织用酶分离后获得单个心肌细胞,膜片钳记录起搏电流(If)和内向整流钾电流(IK1).结果 Ad-HCN4组室性心律频率显著快于Ad-GFP组和PBS组,心腔内起搏标测证实该心律起源于Ad-HCN4注射区且可被异丙肾上腺素所调节,无水乙醇消融Ad-HCN4注射区后该心律消失.Ad-HCN4转染心肌细胞表达较大的If;IK1在3组间差异无统计学意义.结论 腺病毒介导HCN4通道基因心室局部高表达发挥了生物起搏器的作用.

• 单位
  首都医科大学附属北京朝阳医院