Hippo信号通路参与心肌缺血后适应的保护作用

作者：周露; 唐广胜; 朱竑翊

来源：实用医学杂志, 2018, 34(18): 3000-3005.

• 缺血后适应
• Hippo信号通路
• MST
• YAP

目的研究Hippo信号通路是否参与心肌缺血后适应及其参与机制。方法将转染了MST1-siRNA和阴性对照NC-siRNA的乳鼠心肌细胞分别建立缺氧/复氧(H/R)和缺氧后适应(HPostC)模型;采用流式细胞术检测细胞凋亡率,MTT比色法检测细胞活性,碧云天MDA试剂盒检测细胞MDA含量,最后比较转染MST1-siRNA细胞与转染NC-siRNA细胞中后适应改善程度的差异,以(HPostC-H/R)/H/R的值表示;使用western blot检测MST1和YAP的蛋白表达及磷酸化水平;利用免疫共沉淀法检测Bcl-xL与MST1和Bax之间的相互作用。结果转染MST1-siRNA细胞与转染NC-siRNA细胞相比,后适应组抗细胞凋亡的作用减弱[(54.96±1.52)%vs.(82.13±3.02)%,P <0.05],增强细胞活性的作用减弱[(22.32±4.42)%vs.(61.53±6.69)%,P <0.05],减少脂质氧化产物MDA的作用减弱[(32.06±6.44)%vs.(53.11±9.43)%,P <0.05];与H/R相比,HPostC降低MST和YAP磷酸化水平,削弱MST1与Bcl-xL之间的相互作用,抑制Bcl-xL与Bax的解离(P <0.05)。结论 Hippo信号通路参与缺血后适应保护作用,其机制是降低YAP磷酸化水平,并且削弱MST1与Bcl-xL之间的相互作用,抑制Bcl-xL与Bax解离,从而发挥抗细胞凋亡作用。

• 单位
  南京医科大学; 南京医科大学康达学院