慢性心理应激通过糖皮质激素促进主动脉中膜钙化

作者：李艳青; 黄盼娜; 张淏喆; 韩蕗羽; 苗若湘; 冯莞芸; 潘华; 冯林; 吴新华; 何娟; 滕旭^*; 王晓宁^*

来源：生理学报, 2022, 74(06): 927-938.

DOI：10.13294/j.aps.2022.0088

• 慢性心理应激
• 血管钙化
• 糖皮质激素
• 内质网应激

长期的慢性心理应激可导致或促进高血压、动脉粥样硬化等心血管病变，本研究旨在探讨长期的慢性心理应激对主动脉中膜钙化(aortic medial calcification, AMC)的影响和机制。用尼古丁灌胃联合维生素D3 (vitamin D3, VitD3)肌注制备大鼠动脉钙化模型，用潮湿环境诱导建立大鼠慢性心理应激模型，用茜素红染色、主动脉钙含量和碱性磷酸酶活性测定评价大鼠主动脉钙化程度，用Western blot检测相关蛋白表达水平，包括血管平滑肌细胞收缩表型标志分子SM22α、成骨细胞样表型标志分子RUNX2以及内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)标志分子GRP78和CHOP。研究结果显示，单独慢性心理应激即可引起大鼠AMC，也可进一步加重尼古丁联合VitD3诱导的AMC，促进血管平滑肌细胞成骨细胞样表型转化和ERS激活，显著提高血浆皮质醇水平。11β-羟化酶抑制剂美替拉酮有效降低慢性心理应激诱导的血浆皮质醇水平，改善慢性心理应激模型大鼠AMC和主动脉ERS。反之，糖皮质激素受体激动剂地塞米松可引起AMC，也可促进尼古丁联合VitD3诱导的AMC，并且进一步激活主动脉ERS。地塞米松的上述作用可被ERS抑制剂4-苯丁酸抑制。上述研究结果提示慢性心理应激可通过促进糖皮质激素合成导致AMC的发生、发展，这可能为AMC的防治提供新的策略和靶点。

• 单位
  河北省中医院; 河北医科大学; 河北医科大学第二医院