科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的病理特征是淀粉样斑块（amyloid plaques）和神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）的沉积。而淀粉样斑块的重要成分是β淀粉样蛋白（Aβ）。载脂蛋白E基因（APOE）是AD最主要的风险基因之一，其编码的载脂蛋白E(APOE)，被认为与AD的多种致病过程有关。人类APOE有三种主要的等位基因：APOE?2、APOE?3和APOE?4。其中APOE?4可以促进小胶质细胞和星形胶质细胞的炎症反应和相关细胞因子的分泌，继而引发神经炎症。APOE还可直接与Aβ相互作用，促进其在不溶性纤维沉积物中的聚集和沉积。除了参与Aβ病理，来自星形胶质细胞和神经元的APOE4通过不同的方式，促进了tau蛋白的高度磷酸化以及病理性tau蛋白介导的神经元死亡和神经变性病变。此外，APOE4伴随着更多的补体激活导致的突触丢失。神经毒性APOE4片段可引起的线粒体功能障碍和血脑屏障（blood brain barrier, BBB）通透性的增加。髓样细胞-2上表达触发受体（Triggering receptor expressed on myeloid cell 2,TREM2）依赖途径上调的APOE转录，可诱导小胶质细胞参与的神经炎症反应。微生物菌群对神经炎症的调节也通过APOE依赖的方式。总之，APOE对AD的发生及进展产生重要的影响，以APOE/APOE受体或其聚合物以及其保护性突变等为靶点的治疗，可能为AD的治疗提供新的思路。
- 单位
