中氮茚类α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系研究

作者：李青; 杨洮乙; 薛雨; 马小卓; 唐静姝; 张桂森; **威; 张亮仁

来源：药学学报, 2016, 51(10): 1584-1594.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2016-0482

• α7烟碱型乙酰胆碱受体
• 激动剂
• 认知障碍
• 中氮茚
• 构效关系

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是一种配体门控型离子通道,在认知、学习和记忆方面具有关键作用,α7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关。本研究通过在中氮茚的不同位置引入多种类型的取代基,设计合成了一系列中氮茚类衍生物,并用双电极电压钳方法评价了化合物的激动活性。研究发现了16c(EC_(50)为1.60±0.19μmol·L~(-1),E_(max)为69.0%±2.8%)和17b(EC_(50)为2.74±0.74μmol·L~(-1),E_(max)为81.1%±9.3%)两个活性较高的化合物。构效关系研究表明,在中氮茚的6-位和8-位引入小的疏水基团分别能够提高化合物的效价和最大效应。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室; 北京大学