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摘要
目的 通过网络药理学和体内实验探讨六神丸治疗结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的潜在作用机制。方法 运用TCMSP、BATMAN-TCM、CNKI、Pub Med、Genecards、OMIM和TTD数据库获取六神丸和CAC相关靶点，利用Venny在线作图网站得到六神丸-CAC共同靶点。然后，通过Cytoscape 3.8.2构建PPI网络筛选六神丸治疗CAC的核心靶点，并利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析。体内实验验证分析，将C57BL/6J小鼠随机分为3组：对照组（Ctrl）、模型组（AOM/DSS）和六神丸组（LSW），采用AOM/DSS构建CAC小鼠模型。通过小鼠体质量变化、疾病活动指数评分、结肠长度、肿瘤大小和肿瘤数量等评估六神丸对CAC的治疗作用；HE染色、RT-q PCR方法检测六神丸对CAC小鼠炎症介质的作用；免疫组织化学染色、TUNEL染色评估六神丸对AOM/DSS诱导结肠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响；免疫组织化学、Western blot方法检测六神丸对CAC小鼠TLR4蛋白表达的影响。结果 通过网络药理学方法获得69个六神丸-CAC共同靶点，构建PPI网络进行核心靶点筛选，得到33个核心靶点。KEGG通路富集分析显示，六神丸可能通过Toll样受体信号通路作用于CAC。体内研究结果表明，与模型组相比，六神丸治疗能够显著抑制小鼠结肠炎相关肿瘤的发生，减少肿瘤数量和负荷（P<0.05），明显改善小鼠结肠组织病理学变化，下调促炎细胞因子m RNA水平，抑制结肠肿瘤细胞增殖（P<0.01）并促进其凋亡（P<0.001）；同时，六神丸还显著降低了结肠组织中TLR4蛋白表达（P<0.05）。结论六神丸可能通过调控Toll样受体信号TLR4的表达，减轻小鼠肠道炎症，抑制结肠肿瘤细胞增殖并促进其凋亡来发挥抗CAC作用。
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