科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的：探讨温胆汤对精神分裂症(SCZ)模型大鼠海马组织酪氨酸蛋白激酶受体B(TrKB)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达变化的影响。方法：将54只大鼠随机分为正常组、模型组、温胆汤高、中、低剂量组和氯氮平组，每组9只。各组大鼠均以灌胃的方式给药21 d，温胆汤高、中、低剂量组的给药剂量分别为40、20、10 g·kg-1温胆汤药液，氯氮平组为0.02 g·kg-1氯氮平原液，正常组和模型组则灌胃同等容量的生理盐水。在末次给药2 h后，除正常组外，对其余5组大鼠予以腹腔注射0.6 mg·kg-1地卓西平马来酸盐(MK-801)，建立SCZ模型。通过旷场实验观察大鼠的自发活动水平，苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马CA1区病理形态变化，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织TrKB、磷酸化(p)-TrKB、CREB和p-CREB的蛋白表达，免疫组化检测海马CA1区TrKB、CREB的蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织TrKB、CREB mRNA表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠自发活动水平显著增加(P<0.01)，海马CA1区神经元细胞排列松散紊乱，部分神经元细胞变性，海马组织TrKB、p-TrKB、CREB、p-CREB蛋白、海马CA1区TrKB、CREB蛋白及海马组织TrKB、CREB mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，温胆汤各组大鼠自发活动水平显著降低(P<0.01)，海马CA1区神经元细胞排列相对整齐、胞体形态较为规则，神经元变性等现象较少；温胆汤中、低剂量组海马组织TrKB蛋白表达明显升高(P<0.05)，温胆汤各剂量组海马组织p-TrKB、CREB、p-CREB蛋白表达明显升高(P<0.05)；温胆汤各剂量组海马CA1区TrKB蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)，温胆汤中、低剂量组海马CA1区CREB蛋白表达显著升高(P<0.01)；温胆汤高、低剂量组海马组织TrKB mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)，温胆汤中、低剂量组CREB mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论：温胆汤可以通过降低SCZ模型大鼠自发活动水平、改善海马神经元病理损伤、增加TrKB、p-TrKB、CREB、p-CREB的表达，从而预防SCZ及其认知障碍的发生、发展。
- 单位
