摘要
目的研究柚皮苷对亚硝酸钠诱导的记忆巩固障碍模型小鼠的改善作用,从雌激素受体(ER)表达及海马体神经元Aβ代谢的途径探讨柚皮苷的作用机制。方法 8月龄昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药对照组、柚皮苷组和ER阻断剂组。观察小鼠的记忆及判断能力,HE染色观察海马体区病理改变及ER的表达,Western Blot方法检测海马体ERβ、P-P38/P38、Aβ代谢相关指标(APP,BACE1)的表达。结果模型动物出现学习记忆能力明显下降,海马体ERβ及ERα的表达降低,P-P38/P38、APP、BACE1增加,海马体神经元出现损伤,突触膜结构不清晰。柚皮苷能够恢复模型小鼠的行为学表现,改善小鼠海马体神经元细胞形态,增加海马体ERβ的表达,降低P-P38/P38、BACE1、APP的表达(P < 0.01)。柚皮苷对痴呆模型的恢复作用和神经元保护作用被ER阻断剂拮抗。结论柚皮苷对记忆巩固障碍模型小鼠的改善主要通过ER-P38信号通路的调节,抑制Aβ生成,减少Aβ异常沉积,并具有明显的ER依赖性。
- 单位