绒毛崖豆藤中一种查尔酮提取物的体内外代谢及药代动力学研究

作者：倪恒凡; 刘玲; 万丽^*

来源：天然产物研究与开发, 2022, 34(07): 1213-1222.

DOI：10.16333/j.1001-6880.2022.7.015

• 绒毛崖豆藤
• UPLC-QE-Orbitrap-MS
• 肝微粒体
• 代谢产物
• 药代动力学

采用UPLC-QE-Orbitrap-MS检测方法，通过比较2,5-二甲氧基呋喃[4″,5″:3,4]查耳酮(1)在体外大鼠、小鼠、恒河猴、Beagle犬和人五个种属肝微粒体体系中孵育0 min和60 min的样品，以及比较静脉注射该化合物及空白的C57小鼠的血浆、粪便、尿液样品，研究其在体内外代谢产物。初步推断孵育后体外代谢产物有M1、M2共2种，体内代谢产物M1、M2、M3、M4、M5共5种，并且M5为M1进一步代谢而来，采用化学合成方法制得代谢产物M1。将大鼠随机分组并给药，于设定的系列时间点取血，采用超高速液相色谱质谱联用(UFLC-MS/MS)检测方法，测定1及M1血药浓度，定量研究该化合物及M1在大鼠体内的变化趋势并计算药代参数。用DAS 2.0软件计算药代动力学参数，1的Cmax=405.96μg/L,Tmax=0.083 h, AUC0-t=190.64μg/(L·h),T1/2=3.74 h,M1的Cmax=281.291μg/L,Tmax=0.083 h, AUC0-t=561.30μg/(L·h),T1/2=3.01 h。研究结果表明，2,5-二甲氧基呋喃[4″,5″:3,4]查耳酮在体内代谢过程中主要发生了还原、去甲基、开环、加羟基等反应，其中主要代谢产物为M1,并且M1进一步代谢为M5,本研究为揭示其药理药效作用奠定了物质基础。

• 单位
  四川大学华西医院; 成都中医药大学