摘要

谷胱甘肽化修饰是一种可逆的翻译后修饰方式,参与蛋白质功能和信号转导的调控。谷胱甘肽转移酶omega1(GSTO1)是一种非典型的GST亚型,在激活NLRP3炎性小体以及体内炎症反应中发挥重要作用。然而,GSTO1在树突状细胞(DC)中的调节功能尚不清楚。我们发现,GSTO1敲除或GSTO1抑制剂不影响骨髓来源树突状细胞(BMDC)的增殖和凋亡,但显著减少细胞膜上抗原递呈分子MHC II的表达。GSTO1敲除或GSTO1抑制剂处理的BMDCs递呈抗原OVA激活CD4 T细胞的能力受到显著抑制。进一步的研究发现GSTO1抑制剂对MHC II分子的循环和内化过程没有影响,也不影响MHC II分子的转录,却降低了MHC II分子的总蛋白水平。在GSTO1抑制剂处理的BMDCs中,MHC II的泛素化水平增加,蛋白酶体抑制剂MG132能够恢复GSTO1抑制剂处理后BMDCs的细胞膜MHC II表达水平。我们的工作表明,GSTO1通过抑制BMDCs中MHCII的泛素化,促进BMDCs中MHCII的表达以及对CD4 T细胞的活化。