基于网络药理学探讨真武汤治疗慢性心力衰竭的作用机制

作者：许洪彬; 綦向军; 方彩珊; 邓洁宜; 史佩玉; 莫嘉浩; 梁浩锐; 袁天慧^*; 吴辉^*

来源：中国现代应用药学, 2020, 37(15): 1801-1811.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2020.15.002

• 真武汤
• 慢性心力衰竭
• 网络药理学
• 有效成分
• 通路分析
• 分子对接

目的基于网络药理学探讨真武汤治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的作用机制。方法通过中药网络药理学分析平台(TCMSP)获取真武汤中候选化合物,利用SwissTargetPrediction平台进行候选靶标预测,并将TCMSP中相应化合物的靶点作为补充,利用Uniprot数据库将靶点蛋白转化成基因名;通过CTD和TTD数据库获取CHF的相关基因,将真武汤靶标(基因)与CHF相关基因取交集作为真武汤治疗CHF的潜在靶标,将交集基因提交至STRING11.0在线数据库进行蛋白互做分析,并借助网络可视化软件Cytoscape3.7.1绘制蛋白相互作用网络图,利用Excel构建真武汤中药-潜在化合物-潜在靶标网络,并利用Cytoscape 3.7.1进行可视化;通过RStudio的clusterProfiler包进行通路富集分析;利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证。结果通过设置OB和DL值筛选得到真武汤化合物59种,在获得交集基因36个后,剔除不含交集基因(靶标)的化学成分,最终筛得化合物49种,KEGG富集分析共获得36条,其中13条与CHF相关,分子对接结果显示真武汤主要活性成分与CHF关键靶点具有较好的结合。结果表明去甲乌头碱、3β-乙酰氧基苍术酮、山奈酚、芍药苷、豆甾醇、β-谷甾醇等为真武汤主要活性成分,白介素6、内皮型一氧化氮合酶、血红素加氧酶1、前列腺素G/H合酶2、过氧化氢酶等为主要作用靶标,主要调控环鸟苷酸-蛋白激酶G信号通路、肾素分泌、钙信号通路等通路。结论本研究初步明确了真武汤通过多成分-多靶点-多通路治疗CHF的作用机制,为深入研究真武汤的药效物质基础和作用机制奠定基础。

• 单位
  广州中医药大学; 第一临床医学院; 广州中医药大学第一附属医院; 广东省中医院