氧化苦参碱介导细胞自噬减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜氧化性损伤的作用机制研究

作者：郑知强

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(16): 2014-2019.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.16.006

• 溃疡性结肠炎
• 氧化苦参碱
• 自噬
• 氧化损伤

目的探讨氧化苦参碱介导细胞自噬减轻溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)小鼠结肠黏膜氧化性损伤的作用机制。方法采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠复制小鼠UC模型,将造模成功小鼠按体质量随机分为模型组、氧化苦参碱组(50 mg·kg-1·d-1,ig)、羟基氯喹组(50 mg·kg-1·d-1,ig)、氧化苦参碱+羟基氯喹组,另设正常组,每组10只。治疗1周后测定各组小鼠疾病活动度(disease activity,DAI)、结肠质量系数及病理形态;MitoSOX Red法测定结肠ROS含量,ELISA法测定结肠组织SOD、MDA、MPO、GSH-PX含量;透射电镜结合免疫荧光观测结肠细胞自噬程度,Westernblot测定Atg5和Beclin-1蛋白表达。结果与模型组和羟基氯喹组比较,氧化苦参碱组小鼠DAI和结肠质量系数均有显著减小(P<0.01),结肠病理损伤明显减轻;ROS、MDA和MPO含量极显著降低(P<0.01),SOD和GSH-PX含量极显著增加(P<0.01);结肠黏膜细胞自噬,程度显著增强,Atg5和Beclin-1蛋白表达极显著上调(P<0.01)。结论氧化苦参碱可促进UC小鼠细胞自噬,减轻小鼠结肠黏膜氧化性损伤。