纤维细胞生长因子21对血管钙化大鼠特异性caspase-12凋亡途径作用的研究

作者：史雨晨; 柳景华

来源：心肺血管病杂志, 2021, 40(06): 628-633.

• 成纤维细胞生长因子21
• 血管钙化
• 凋亡

目的:探究纤维细胞生长因子21(FGF21)对大鼠血管钙化的保护作用及相关机制;为深入研究血管钙化机制,研发预测因子及治疗药物,提供基础依据。方法:雄性成年SD大鼠,21只,平均体质量(190±10)g,按电脑随机数字表法平均分为对照组、血管钙化组和血管钙化+FGF21组,每组7只。血管钙化组采用维生素D_3联合尼古丁(VDN)诱导大鼠血管钙化模型。以碱性磷酸酶(ALP)试剂盒和钙含量试剂盒检测大鼠主动脉组织ALP活性和钙含量,以TUNEL法检测大鼠主动脉细胞凋亡情况,以免疫荧光法检测大鼠主动脉细胞α-actin表达情况,以免疫组织化学法检测大鼠主动脉细胞caspase-3及caspase-12表达情况。结果:血管钙化组大鼠主动脉钙含量和ALP活性相较对照组分别升高6.84倍(P<0.01)和3.07倍(P<0.05)。而与单纯血管钙化组大鼠相比,FGF21可显著降低大鼠主动脉钙含量和ALP活性57.9%(P<0.05)和49.3%(P<0.05)。血管钙化组大鼠主动脉中凋亡细胞数目显著增加,而α-actin表达量显著降低。给予血管钙化大鼠FGF21后,凋亡细胞数目减少,同时α-actin表达量有所增加。进一步应用免疫组织化学法观察显示,血管钙化组大鼠主动脉细胞caspase-3及caspase-12表达量显著增加,而FGF21可以抑制两者的表达。结论:外源性FGF21对大鼠血管钙化具有保护作用,其机制可能部分与抑制内质网应激介导的特异性caspase-12凋亡通路信号有关。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院; 北京市心肺血管疾病研究所