雷帕霉素下调mTOR-GP73通路抑制结直肠癌进程

作者：张梦迪; 王亚南; 李杰; 浦洋^*

来源：基础医学与临床, 2020, 40(07): 934-939.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2020.07.009

• 结直肠癌
• mTOR
• GP73

目的探讨高尔基蛋白(GP73)促进人结直肠癌细胞增殖的机制及其潜在调控。方法应用GEPIA网站分析人结直肠癌样本的GP73基因表达。用慢病毒GV115载体系统构建GP73敲低的Caco2和HT-29细胞株。CCK8法和克隆形成实验检测GP73敲低对结肠癌细胞系增殖的影响。使用雷帕霉素处理结肠癌细胞系,CCK8法检测雷帕霉素对结肠癌细胞系增殖能力的影响;用蛋白免疫印记法检测STAT3信号通路传导情况。用雷帕霉素治疗野生型的AOM-DSS诱导的结直肠癌荷瘤(CAC)小鼠,蛋白质免疫印迹检测治疗后的小鼠mTOR通路激活情况和GP73蛋白水平。结果 GP73在人结直肠癌组织中高表达。GP73敲低抑制结直肠癌细胞系增殖。雷帕霉素可以通过下调GP73抑制AOM-DSS模型诱导的结直肠癌进展,GP73下调会导致结直肠癌细胞对雷帕霉素的治疗不敏感。结论 GP73在人结直肠癌组织中高表达,下调GP73抑制人结直肠癌细胞增殖。雷帕霉素通过下调mTOR-GP73通路抑制结直肠癌的进程。

• 单位
  中国医学科学院基础医学研究所; 北京协和医学院