东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型及机制研究

作者：刘淑青; 顾丰华^*

来源：医学食疗与健康, 2021, 19(02): 1-6.

• 东莨菪碱
• Morris水迷宫实验
• 免疫荧光染色

目的:考察东莨菪碱长期给药后对小鼠学习记忆功能的影响,探究东莨菪碱长期给药致小鼠学习记忆障碍模型的剂量效应关系及对神经再生和氧化损伤的作用。方法:ICR雄性小鼠,随机分为空白对照组、14天造模组和14天持续造模组。造模组分别腹腔注射东莨菪碱1 mg/kg、2 mg/kg、4 mg/kg,空白对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。通过Morris水迷宫实验、跳台实验检测小鼠学习记忆能力,BrdU+DCX染色检测小鼠脑神经元增殖分化情况,考察脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量变化。结果:东莨菪碱长期给药后可延长小鼠找寻水迷宫平台潜伏期,减少穿越平台次数,降低目标象限停留时间;减少跳台潜伏期,增加错误次数;可影响小鼠BrdU+DCX阳性细胞数;改变AChE、SOD活性及MDA含量;有剂量-效应关系。结论:东莨菪碱长期给药后可造成一定程度小鼠学习记忆功能障碍,且长期给药可致神经细胞损伤,其作用机制可能与神经细胞再生障碍和氧化损伤有关。

• 单位
  中国医药工业研究总院; 创新药物与制药工艺国家重点实验室; 上海医药工业研究院