基于分子对接和内质网应激探讨老鼠簕生物碱A对小鼠急性肝损伤的作用

作者：梁英琴; 徐万鹏; 王红园; 韦秀桂; 孙雪梅; 周焕芳; 张华; 林军^*

来源：广西医科大学学报, 2021, 38(08): 1471-1476.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2021.08.002

• 老鼠簕生物碱A
• 急性肝损伤
• 内质网应激
• 炎症
• 分子对接

目的:探讨老鼠簕生物碱A(HBOA)对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法:采用AutoDock Tools软件将HBOA与GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白进行分子对接。腹腔注射LPS(10 mg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,分为正常组、模型组、联苯双酯阳性药组及HBOA高、中、低剂量组。连续灌胃给药10 d,除正常组外,其余5组小鼠均腹腔注射LPS,诱导急性肝损伤模型。检测各组肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)水平,免疫组化法检测白细胞介素(IL)-1β的表达,Western blotting法测定内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源体蛋白(CHOP)、Caspase-12及炎症相关蛋白肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6的表达。结果:HBOA与GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白之间的最优对接构象结合能分别为-5.77 kcal/mol、-5.48 kcal/mol、-5.83 kcal/mol、-5.36 kcal/mol。与正常组相比,模型组小鼠肝组织中LDH含量及GRP78、CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α和IL-6表达显著增高,GSH水平显著降低(均P<0.05)。与模型组相比,HBOA高、中剂量组和阳性药组LDH含量及GRP78、CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α和IL-6表达明显降低,GSH水平显著升高(均P<0.05)。结论:HBOA能在一定程度上减轻LPS所致的小鼠急性肝损伤,其保肝机制可能与减轻炎症、减少内质网应激、抑制肝细胞凋亡相关。

• 单位
  广西医科大学附属肿瘤医院; 广西医科大学