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摘要
在氧气充足时,肿瘤细胞会增加葡萄糖的摄取并将大量丙酮转化为乳酸。这种有氧糖酵解现象被称为Warburg效应(Warburg effect)。而产物乳酸作为癌细胞改造微环境的重要工具,促进肿瘤侵袭与转移,并通过诱导和招募免疫抑制相关细胞和分子,有利于肿瘤发生发展。乳酸通过单羧酸转运蛋白从癌细胞流出并防止胞内酸化,可抑制T淋巴细胞和NK (natural killer)细胞的细胞毒活性,并促进树突细胞(dendritic cells, DCs)向分泌白介素10的耐受性DCs分化。此外,通过组蛋白赖氨酸残基的乳酸化修饰,乳酸可促进巨噬细胞向M2样表型极化,从而抑制肿瘤微环境内的免疫反应。本综述从乳酸代谢过程、乳酸对免疫细胞的影响等方面系统地阐释了乳酸作为免疫抑制分子的作用。此外,揭示了组蛋白乳酸化修饰在乳酸调节细胞代谢和功能中发挥的重要作用,并探索了靶向乳酸代谢过程中的潜在靶点用于癌症治疗的可能性,最终提出通过抑制糖酵解途径和乳酸生成与转运的相关蛋白的肿瘤免疫联合治疗策略。
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