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摘要
目的 探讨虎杖苷对角叉菜胶致肺水肿大鼠的干预作用及相关机制。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(0.075 mg·kg-1)及虎杖苷低、高剂量组(20、40 mg·kg-1)，每组10只；灌胃给药，每日1次，连续7 d。给药结束后，通过胸腔注射1%角叉菜胶(20 mg·kg-1)溶液致炎48 h，建立肺水肿大鼠模型。通过计算肺组织湿/干质量比、肺组织含水量评价肺组织水肿情况；采用HE染色法观察肺组织病理变化；流式细胞术检测肺组织原代细胞凋亡、活性氧（ROS）水平，以及肺组织中巨噬细胞、中性粒细胞水平；检测肺泡灌洗液中免疫球蛋白E（IgE）、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）水平，以及肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、丙二醛（MDA）水平；RT-qPCR法检测肺组织中水通道蛋白1（AQP1）、AQP5、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-13 mRNA表达；免疫组化法测定肺组织中AQP1蛋白表达，并对虎杖苷与AQP1进行分子对接验证；Western Blot法检测肺组织中AQP1、AQP5、IL-1β、IL-10蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠的肺组织湿/干质量比及含水量明显升高（P<0.05,P<0.01）；肺泡结构破坏及炎症浸润明显；肺组织原代细胞中的活细胞比例显著降低（P<0.01），死细胞、凋亡细胞比例显著升高（P<0.01）；肺组织原代细胞ROS水平及肺组织MDA水平显著升高（P<0.01）,T-SOD、GSH-Px水平显著降低（P<0.01）；肺组织中巨噬细胞、中性粒细胞水平显著升高（P<0.01）；肺泡灌洗液中IgE、IL-4水平显著升高（P<0.01）,IFN-γ水平显著降低（P<0.01）；肺组织AQP1、AQP5、IL-10 mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,TNF-α、IL-13 mRNA表达水平显著升高（P<0.01）；肺组织中AQP1、AQP5、IL-10蛋白表达量显著降低（P<0.01）,IL-1β蛋白表达量显著升高（P<0.01）。与模型组比较，虎杖苷高、低剂量组大鼠的肺组织湿/干质量比及含水量明显降低（P<0.05,P<0.01）；肺组织的病理变化均得到明显改善；虎杖苷高剂量组大鼠肺组织原代细胞中的活细胞比例显著升高（P<0.01），死细胞比例显著降低（P<0.01），虎杖苷高、低剂量组的凋亡细胞比例显著降低（P<0.05,P<0.01）；虎杖苷高、低剂量组大鼠肺组织原代细胞ROS水平及肺组织MDA水平显著降低（P<0.05,P<0.01）,T-SOD、GSH-Px水平显著升高（P<0.05,P<0.01）；肺组织中巨噬细胞、中性粒细胞水平显著降低（P<0.01）；肺泡灌洗液中IgE、IL-4水平显著降低（P<0.05,P<0.01）,IFN-γ水平显著提高（P<0.05,P<0.01）；肺组织AQP1、AQP5、IL-10 mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,TNF-α、IL-13 mRNA表达水平显著降低（P<0.01）；肺组织中AQP1、AQP5、IL-10蛋白表达量显著升高（P<0.01）,IL-1β蛋白表达量显著降低（P<0.01）。结论 虎杖苷与AQP1靶点具有较强的结合活性，其对角叉菜胶诱导的肺水肿大鼠具有明显改善作用，可能与其通过调节体内炎症反应、氧化应激与细胞凋亡水平，以及上调AQP1、AQP5表达有关。
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