p38在脑缺血/再灌注海马CA1区神经元凋亡中作用的研究

作者：韩东; 蒋倩蓉; 江英; 武卿; 吴柯; 董学程; 周思齐; 胡书群; 许铁

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2017, 38(12): 1079-1083.

• p38抑制剂
• 缺血/再灌注
• Bax
• 海马

目的探讨p38调节缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)海马CA1区神经元凋亡的相关机制。方法 SD雌性大鼠48只,切除双侧卵巢,7 d后按随机数字法分为4组(每组12只):假手术组(Sham组)、I/R组、溶剂对照组(Vehicle组)、p38抑制剂组(p38-I组)。应用四动脉结扎法建立全脑缺血模型。Vehicle组、p38-I组于全脑缺血前20 min分别侧脑室注射10μl 1%二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)和SB203580(溶于1%DMSO,终浓度为100μmol/L)。免疫沉淀法及Western blot法检测大鼠海马CA1区Bcl-2蛋白的磷酸化水平、Bcl-2与Bax结合、Bax线粒体转位、Bax和Bcl-2蛋白含量的变化,焦油紫染色法观察海马CA1区神经元存活情况。结果再灌注1 d,与I/R组比较,p38-I组Bcl-2磷酸化水平明显降低,Bcl-2与Bax结合水平、Bax从线粒体转位到细胞质显著升高(P<0.05),而Bcl-2、Bax蛋白含量没有变化;再灌注5 d,焦油紫染色结果显示p38-I组大鼠海马CA1区存活的神经元显著增加(P<0.05)。结论 p38抑制剂可拮抗大鼠海马CA1区神经元因I/R诱导的损伤,这一作用可能是通过降低Bcl-2磷酸化水平、提高Bcl-2与Bax结合水平、Bax从线粒体转位到细胞质来实现的。

• 单位
  徐州医科大学