摘要
目的 观察合成型血管平滑肌细胞(VSMC)标记蛋白原肌球蛋白4(TPM-4)在动脉粥样硬化斑块形成过程中的表达变化及分布,探讨靶向合成型VSMC体内MRI的可行性。方法 选择雄性载脂蛋白E(apoE-/-)小鼠45只为实验组(高脂饲料喂养),雄性6周龄C57BL/6小鼠25只为对照组(普通饲料喂养)。2组小鼠分别于不同时间点取腹主动脉进行苏木精-伊红、免疫组织化学及Masson染色。从实验组随机选取建模成功apoE-/-小鼠各10只分别为靶向探针组[anti-TPM-4-单纯超微超顺磁性氧化铁纳米颗粒(USPIO)]及单纯USPIO组,在探针注射前及注射24 h后采用7.0 T磁共振采集腹主动脉图像,观察信号变化,扫描完成后取腹主动脉标本进行病理学验证。结果 对照组小鼠无斑块形成,实验组小鼠不同时间点斑块内均可见TPM-4表达,阳性表达主要在斑块周围及胶原纤维分布区域。斑块内TPM-4和胶原纤维阳性面积与斑块面积呈正相关(r=0.875,P<0.01;r=0.811,P<0.01)。靶向探针组腹主动脉斑块T2WI相对信号改变率达-(73.72±13.12)%,单纯USPIO组相对信号改变率为-(26.74±16.27)%,差异有统计学意义(P<0.01)。普鲁士蓝染色显示,靶向探针组斑块内明显铁颗粒沉积,而单纯USPIO组散在少许铁颗粒。结论 anti-TPM-4-USPIO合成探针靶向动脉粥样硬化合成型VSMC体内MRI具有可行性,为早期诊断动脉粥样硬化的相关分子影像学研究及预防急性心脑血管事件提供新的切入点。
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单位南京医科大学第一附属医院