大黄素对小鼠肾脏毒性表现的凋亡机制

作者：黄婉奕; 李彦桥; 蒋晴; 罗煜; 艾小鹏; 王平; 孟宪丽^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2019, 25(11): 42-47.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20182421

• 大黄素
• 长期毒性
• 肾毒性
• 氧化应激

目的:观察大黄素长期给药对小鼠肾脏毒性的影响,探讨其可能的毒性机制,为临床合理用药及进一步研究提供一定依据。方法:昆明种小鼠30只,随机分为空白组和大黄素低、高剂量(0.8,1.6 g·kg-1)组,每组10只,雌雄各半。连续灌胃给药11周。给药期间,观察记录小鼠的一般情况;停止给药后检测动物血清尿素氮(BUN),肌酐(SCr),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等指标。计算肾脏指数并检测肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG),取肾脏进行病理组织学检查,免疫组化法检测肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果:与同性别空白组比较,给药组小鼠体质量下降明显,肾脏指数降低,BUN和SCr升高明显(P<0.05,P<0.01),SOD活力明显降低(P<0.05,P<0.01),TNF-α含量明显增多(P<0.05,P<0.01),大黄素高剂量组GSH-Px含量和GSH/GSSG明显下降(P<0.05),Caspase-3表达明显上升(P<0.05)。肾脏病理组织学检测,大黄素高剂量组可见肾小管上皮细胞肿胀、肾小管管腔中蛋白管型、充血和淋巴细胞小灶性增生明显,大黄素低剂量组以上表现较高剂量组不明显。结论:大黄素长期大剂量给药对小鼠肾脏存在一定毒性,在1.6 g·kg-1·d-1剂量下毒性作用明显,无明显性别差异。其潜在毒性机制可能为引起氧化系统紊乱,诱发氧化应激损伤,触发炎症反应,进而使细胞凋亡。

• 单位
  成都中医药大学