选择性HDAC6抑制剂ricolinostat的合成新方法

作者：李永; 李毅; 李述敏; 王建塔; 樊玲玲

来源：中国医药工业杂志, 2018, 49(01): 45-48.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2018.01.004

• 组蛋白去乙酰化酶6抑制剂
• ricolinostat(ACY-1215)
• 偶联反应
• 氰基水解

设计了一条新路线合成选择性组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)抑制剂ricolinostat(ACY-1215,1)。以2,5-二氯嘧啶(2)为起始原料,与二苯胺反应得5-氯-N,N-二苯基嘧啶-2-胺(3),与氰化锌发生偶联反应得2-二苯胺基嘧啶-5-甲腈(4),在硫酸溶液中水解得2-二苯胺基嘧啶-5-羧酸(5),与7-氨基庚酸甲酯缩合后,再与盐酸羟胺在氢氧化钠作用下氨解得目标化合物1,总收率19.8%(以2计)。本路线中化合物3和4为未见文献报道的新化合物。

• 单位
  贵州医科大学